免疫性不孕的检查内容 确诊免疫性不孕的检查

一、免疫性不孕的定义与发病机制

免疫性不孕是指因免疫系统异常导致生育障碍的一类疾病，约占不孕不育病因的10%~30%。其核心机制是机体对生殖相关抗原产生免疫应答，形成抗生育抗体，干扰精子生成、卵子成熟、精卵结合或胚胎着床等关键生育环节。常见的抗生育抗体包括抗精子抗体（AsAb）、抗子宫内膜抗体（EmAb）、抗卵巢抗体（AoAb）、抗透明带抗体（AZPAb）及抗磷脂抗体（APA）等。

免疫系统本应通过“免疫耐受”机制保护自身组织，但当生殖系统炎症、创伤、感染或遗传因素打破这种平衡时，免疫系统会将精子、卵子或胚胎识别为“异物”，启动免疫攻击。例如，男性生殖道损伤可能导致精子抗原暴露，触发自身抗体产生；女性子宫内膜异位症或盆腔炎可能引发对子宫内膜或卵巢组织的免疫反应，影响胚胎着床环境。

二、免疫性不孕的检查指征与临床意义

并非所有不孕患者均需进行免疫性检查，临床需结合病史与症状综合判断。以下情况建议优先排查免疫因素：

1. 不明原因不孕：夫妻双方常规检查（如精液分析、排卵监测、输卵管造影）均正常，且未采取避孕措施1年以上未孕；
2. 反复流产或胚胎停育：连续2次及以上自然流产，排除染色体异常、子宫畸形、内分泌紊乱等明确病因；
3. 特殊病史：如生殖道感染（如支原体、衣原体感染）、子宫内膜异位症、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、甲状腺功能亢进）；
4. 辅助生殖失败史：试管婴儿（IVF）反复着床失败或受精障碍。

免疫性检查的意义在于明确病因，避免盲目治疗。例如，抗精子抗体阳性患者可能需采取避孕套隔绝疗法或免疫抑制治疗；抗磷脂抗体阳性者则需抗凝治疗以降低流产风险。

三、免疫性不孕的基础检查项目

（一）抗精子抗体（AsAb）检测

AsAb是免疫性不孕中最常见的抗体，可存在于男性血液、精液或女性血液、宫颈黏液中。其检测方法包括：

1. 酶联免疫吸附试验（ELISA）：临床最常用，可定量检测血液或体液中AsAb的IgG、IgA、IgM亚型，灵敏度高，正常值通常为阴性（滴度<1:32）。
2. 混合抗球蛋白反应试验（MAR）：直接检测精液中与精子结合的抗体，特异性强，适用于男性患者。若黏附抗体的精子比例>50%，提示严重免疫性不育。
3. 精子凝集试验（SAT）：观察精子是否因抗体作用发生凝集（如头-头、尾-尾凝集），阳性提示AsAb干扰精子活动力。

（二）抗子宫内膜抗体（EmAb）检测

EmAb针对子宫内膜细胞抗原产生，可能破坏子宫内膜结构与功能，影响胚胎着床。检测样本为女性血清，常用ELISA法，阳性常见于子宫内膜异位症、子宫内膜炎或反复流产患者。EmAb阳性者需结合宫腔镜检查排除内膜病变。

（三）抗卵巢抗体（AoAb）检测

AoAb攻击卵巢组织，影响卵泡发育、卵子成熟及激素分泌，导致排卵障碍或卵巢早衰。检测方法为血清ELISA法，阳性多见于卵巢功能减退、早发性卵巢功能不全（POI）患者，需结合性激素六项（FSH、LH、E2）及窦卵泡计数（AFC）综合评估卵巢储备。

（四）抗透明带抗体（AZPAb）检测

透明带是卵子外层的糖蛋白结构，AZPAb可阻止精子穿透透明带或干扰受精卵着床。检测样本为血清，ELISA法阳性常见于卵巢早衰或反复IVF失败患者。目前临床对AZPAb的检测争议较大，需结合其他指标判断意义。

四、免疫性不孕的进阶检查项目

（一）抗磷脂抗体谱（APA）检测

APA包括抗心磷脂抗体（ACA）、抗β2糖蛋白1抗体（抗β2-GP1）及狼疮抗凝物（LA），与反复流产、血栓形成密切相关，属于“血栓前状态”标志物。检测要求：

• 时机：空腹采血，避开月经期，若首次阳性需间隔12周复查确认；
• 临床意义：ACA或抗β2-GP1 IgG/IgM型阳性（中高滴度），或LA阳性，结合流产史可诊断抗磷脂综合征（APS），需抗凝治疗（如低分子肝素联合阿司匹林）。

（二）甲状腺自身抗体检测

甲状腺功能异常与免疫性不孕密切相关，常见抗体包括抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）。研究表明，TPOAb阳性女性流产风险升高2~3倍，即使甲状腺功能正常（亚临床甲减）也可能影响胚胎着床。检测需同时结合TSH水平，TSH>2.5mIU/L时建议内分泌科干预。

（三）自然杀伤细胞（NK细胞）活性检测

NK细胞是子宫内膜免疫微环境的重要组成部分，其活性过高可能攻击胚胎滋养层细胞，导致着床失败或流产。检测方法包括外周血NK细胞比例（正常5%~15%）和子宫内膜NK细胞计数，需注意：

• 外周血NK细胞不能完全代表子宫内膜局部状态，有条件者可通过宫腔镜取内膜组织检测；
• 活性升高需结合临床，排除感染或肿瘤等情况后，可考虑免疫调节治疗（如静脉注射免疫球蛋白IVIG）。

（四）细胞因子与免疫球蛋白检测

Th1型细胞因子（如TNF-α、IFN-γ）过度表达可能促进炎症反应，抑制胚胎着床；Th2型细胞因子（如IL-4、IL-10）则具有免疫保护作用。检测外周血或子宫内膜液中细胞因子水平，可评估免疫失衡类型，指导个体化治疗。此外，免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）水平异常可能提示体液免疫亢进，需排查自身免疫性疾病。

五、检查注意事项与结果解读

（一）检查前准备

1. 时间选择：女性避开月经期，最好在月经干净后3~7天；男性需禁欲3~7天，避免精液检查误差；
2. 药物影响：检查前1个月停用免疫抑制剂（如糖皮质激素）、抗凝药（如阿司匹林）及中药，以免干扰抗体检测结果；
3. 避免感染：检查前2周预防感冒、生殖道感染，感染可能导致抗体一过性升高，影响判断。

（二）结果判读原则

1. 单次阳性需谨慎：抗体检测存在假阳性可能（如标本污染、近期感染），首次阳性需复查，结合临床症状综合判断；
2. 抗体滴度意义：高滴度抗体（如AsAb滴度>1:64）临床意义更大，低滴度可能为生理性波动；
3. 联合检测价值：单一抗体阳性临床意义有限，如AsAb阳性需同时检查EmAb、APA等，评估是否存在多靶点免疫异常。

（三）鉴别诊断

免疫性不孕需与以下疾病鉴别：

• 内分泌性不孕：如多囊卵巢综合征（PCOS）、高泌乳素血症，需通过性激素六项、B超排除；
• 遗传性疾病：如染色体平衡易位，需进行夫妻双方染色体核型分析；
• 生殖道结构异常：如子宫黏膜下肌瘤、宫腔粘连，需宫腔镜或子宫输卵管造影确诊。

六、免疫性不孕的治疗策略与预后

免疫性不孕的治疗需根据抗体类型与病情严重程度制定方案，核心目标是抑制异常免疫反应，恢复生殖功能：

1. 隔绝疗法：AsAb阳性患者使用避孕套6~12个月，避免精子抗原持续刺激，部分患者抗体可自然转阴；
2. 免疫抑制治疗：中重度患者可短期使用小剂量糖皮质激素（如泼尼松）或羟氯喹，需在医生指导下用药，监测副作用（如骨质疏松、血糖升高）；
3. 抗凝治疗：APS患者需用低分子肝素联合阿司匹林，从孕前持续至孕中晚期，降低血栓风险；
4. 辅助生殖技术：反复治疗无效者可采用IVF或卵胞浆内单精子注射（ICSI），通过实验室技术避开抗体干扰，提高受孕率。

预后方面，早期诊断并规范治疗的患者妊娠率可达50%~70%，但抗体滴度高、合并多系统免疫疾病者预后较差。治疗期间需定期复查抗体水平，调整方案，并注意心理调节，避免焦虑情绪加重免疫失衡。

七、总结与展望

免疫性不孕的检查是一个系统性过程，需结合病史、临床表现及实验室检测综合判断。随着分子免疫学的发展，未来可能通过基因检测（如HLA基因型）预测免疫风险，或采用靶向生物制剂（如TNF-α拮抗剂）精准调节免疫微环境，进一步提高治疗效果。对于患者而言，早发现、早干预是改善预后的关键，建议在正规医疗机构进行规范检查，避免盲目用药或过度治疗。

免疫性不孕虽复杂，但并非不治之症。通过科学检查明确病因，配合个性化治疗，多数患者可实现生育目标。同时，保持健康生活方式（如规律作息、低炎症饮食、适度运动）有助于调节免疫系统，为妊娠创造良好条件。